首屆江西小兒內分泌遺傳代謝疑難病例分享討論會圓滿舉行

發布日期:2021-08-24

821日,由韋翰斯生物主辦的《江西小兒內分泌遺傳代謝疑難病例分享討論會》在線上成功舉行。

本次會議匯集了國內知名的內分泌代謝領域的多位專家學者,授課專家有來自南昌大學第一附屬醫院的黃濤老師,南昌大學的劉燕玲老師,和九江市兒童醫院的胡華燕老師,各位授課專家針對各自臨床遇到的疑難型內分泌代謝疾病案例作了詳細講解和提問,來自哈佛大學醫學院的沈亦平教授也對這些問題一一解答。參與本場討論的還有來自中山大學附屬南昌醫院的涂穎昭老師,來自南昌市第三醫院的胡新菊老師,來自贛州市人民醫院的張四青和景德鎮市第一人民醫院的陳春梅老師。

現我們一起回顧下本場會議的主要內容:


會議開始由沈亦平教授作開場介紹后,南昌大學第一附屬醫院的黃濤老師講解了“SLC16A2基因突變致Allan-Herndon-Dudley綜合征1例并文獻復習”。病例中患者因為濕疹入院,伴有脫皮,并逐漸蔓延至全身,入院查體時體征平穩,肌張力低下。既往史有運動發育落后。家系的情況是父母健康,有一個健康的哥哥和一個健康姐姐,另一個哥哥類似“腦癱”,8歲時因不明原因死亡,在當地醫院檢查中顯示房間隔缺損。入院后,檢測提示甲狀腺功能異常。針對特殊類型的甲狀腺功能減退,臨床也進一步明確了診療計劃。



因為患者的哥哥有類似病史,懷疑是遺傳代謝病,因此建議進行全外顯子組測序。測序發現受檢者SLC16A2基因VUS(臨床意義未明)突變,變異來自于母親,此基因致病性變異會導致X-連鎖的Allan-Herndon-Dudley綜合征。在明確了疾病的類型后,針對疾病設計相關的治療方案,即采用多種藥物協同治療。

討論:此案例中,先證者臨床表型與Allan-Herndon-Dudley綜合征的臨床表現基本一致,但由于變異未見文獻報道,僅靠罕見變異和部分軟件預測其有害,難以將位點致病性從臨床意義未明提升為可能致病或致病,沈亦平教授建議可以用去世哥哥新生兒篩查樣本對先證者中發現的位點進行驗證,以盡量提升等級;同時建議健康的姐姐針對此可疑位點進行檢測,為之后的生育做好指導。



南昌大學第二附屬醫院兒科的劉燕玲老師講解了“POU1F1新型基因突變致1型聯合垂體激素缺乏癥2例分析”。姐弟倆因發育遲緩入院,出生后均出現喂養困難、生長頻率緩慢以及特殊面容體征。姐姐一歲時因為生長落后曾就診,考慮為“甲狀腺機能減低”智力正常。父母為近親結婚(表兄妹)。提示完全性生長激素缺乏。弟弟垂體偏薄,姐弟骨齡明顯落后。初步診斷姐姐是:1生長激素缺乏癥(完全性);2、甲狀腺功能減退。弟弟:生長激素缺乏癥(完全性)。因為父母是近親結婚,可能存在潛在的變異,采用家系全外顯子組測序。

檢測出父母的POU1F1基因1號外顯子上檢測出c.98GA雜合突變。姐弟倆存在新發純合突變(c.97-98delinsAG)。

POU1F1基因上的變異導致的疾病聯合垂體激素缺乏癥(CPHD)與兩位受檢者表型相符,并符合遺傳模式。因此初步判斷該變異為姐弟倆的致病基因。姐弟倆的變異位點相同,但是臨床表現并不完全相同。

治療:沒有統一的治療標準。原則上診斷明確后,在排除禁忌癥后盡早激素替代治療,強調劑量個體化。

討論:沈亦平教授提出,鑒于父親的身高也并不高,懷疑父母是否受累,是否有相關參數。并提出弟弟的甲狀腺激素水平是正常的,具體原因值得進一步臨床深挖和探討。


九江市婦幼保健院的胡華燕老師以“9歲生長遲緩伴特殊面容患兒1例”為題,為我們介紹了這個病例。主訴:生長緩慢8年?,F病史:體重增長更慢,語言、運動能力與同齡兒略差,學習成績中下。既往史:有反復呼吸道感染病史。家族史:無明確的家族疾病史。體格檢查:消瘦、特殊面容、雙手大小不對稱。外貌存在特殊面容且小手指彎曲。因為面容特殊,懷疑是歌舞伎綜合征。因為存在特殊面容,建議進行全外顯子組檢測,未發現致病性的變異。

討論:沈教授指出該病例是明確的Silver-Russel綜合征,患者表型與Silver-Russel綜合征的臨床表型很吻合。建議進行MLPA檢測是否存在Silver-Russel綜合征。


從以上討論的案例我們可以看到,臨床疑難的病例確診需要全方位的診斷、扎實的遺傳基礎以及敏銳的觀察力。臨床表型和生化指標以及家族史的收集對于臨床明確其可能的遺傳病類型至關重要,可以使遺傳分析更有針對性,盡管沒有報道,證據不足的情況,也能使分析者直接找到相關致病位點;NGS檢測的家系模式的選擇,對于排除良性變異,新發變異的檢出提供了有效的分析途徑,可極大的提高陽性檢出率;對于一些需要特殊突變(甲基化變異,或高度同源區域存在)導致的臨床疾病,如SRS、PWS、PHP等,需要臨床及時甄別,以選擇特異性的解決方案提高陽性檢出率。

針對未明原因的疑難內分泌代謝案例,韋翰斯提供多種解決方案,包括內分泌或代謝Panel包,臨床全外或全外顯子或全基因組測序項目;針對臨床常見的特殊突變導致的疾病,韋翰斯也提供特異性的解決方案,包括甲基化,同源序列變異,動態突變,甚至是復雜的結構變異等。歡迎各位臨床專家老師咨詢。


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