線粒體遺傳病

韋翰斯線粒體基因組高分辨率測序,運用靶向捕獲和二代測序技術對線粒體基因組全長(37個基因)進行高分辨率檢測,研究線粒體基因組變異位點有助于揭示相關疾病致病機理,明確致病基因可輔助臨床診斷。

線粒體疾病

線粒體疾病是由于呼吸鏈功能失調導致,可由mtDNA突變引起,也可由核基因突變引起。部分線粒體病僅累及單個器官,如Leber遺傳性視神經性病變僅累及眼睛,但常見的線粒體病往往累及多個器官,且大多表現出肌肉和神經的病變。

線粒體疾病可發生在任何年齡中,核基因突變引起的線粒體病多在幼年發病,而mtDNA引起的線粒體病多在兒童期后期或成人期發病。

人類線粒體基因組DNA(mtDNA)是長度為16,569 bp的雙鏈閉合環狀DNA分子,具有母系遺傳、多拷貝、高異質性及高變異率等特點。mtDNA包括37個基因,這些基因的突變通過影響大腦、肌肉和心臟等耗能較多的器官而引起疾病,mtDNA的異常如轉運RNA的突變、多肽突變、核糖體RNA突變等均可以導致疾病發生。臨床除了輔酶Q缺乏癥有相關有效治療方案,對其他線粒體疾病仍缺乏有效治療方法,因此早期診斷,可明確病癥,對病人良好預后十分重要。


線粒體遺傳病分類

缺陷位置

遺傳方式

遺傳特征

臨床癥狀

點突變

母系遺傳

多系統,雜質 ;如Leber遺傳性視神經病變,一般臨床表現為視力嚴重萎縮,伴有神經,心血管,骨骼肌等系統異常,如頭痛,癲癇和心律失常

中樞神經和骨骼肌對能量的依賴性最強,臨床癥狀集中在神經系統和骨骼肌病變為主

缺失重復

散發

神經肌肉性疾病,進行性退化特征如PEO:進行性眼外肌麻痹;KSS:眼肌病等


適用人群

1. 臨床疑似線粒體疾病患者,明確臨床做輔助診斷;

2.具有典型母系遺傳特征的,臨床表現復雜無法確定病癥,做鑒別診斷;


技術參數:

平均測序深度

突變報告

>2000X

超過5%且具有臨床意義的變異


案例分享

臨床信息:患者視力模糊20來天,雙眼門診測視力0.02,患者臨床診斷為Leber遺傳性視神經病變。

檢測方案:線粒體基因組高分辨率測序

檢測結果:對受檢者進行高通量測序檢測線粒體 DNA 全部序列,發現受檢者2個錯義變異 m.11778G>A 和 m.3394T>C,2個變異均可能導致線粒體遺傳的Leber遺傳性視神經病變(LEBER HEREDITARY OPTIC NEUROPATHY; LHON;OMIM#535000)。






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