骨骼遺傳病

韋翰斯骨骼系統遺傳病檢測panel包含300多個與骨骼系統遺傳病相關的基因,選自各大權威數據庫(OMIM,HPO&CHPO,GeneCard等),最新的文獻以及臨床大樣本數據,為臨床疾病的診斷提供全面的指導。

人體骨骼是一個復雜的器官,有206塊不同形狀和大小的骨組成,具有多種胚胎起源和發揮多方面的功能,如機械支持,保護內臟器官,血液和礦物質儲存等。在已經發現的單基因遺傳病中,有500多種疾病累及骨骼系統,涉及的致病基因達300多個。在新生兒中的發病率達到1/3,000-1/5,000。包括軟骨發育異常,骨密度/強度異常,顱面部發育異常,軀干骨發育異常,四肢骨發育異常和其他類型骨骼發育異常。

經典遺傳病介紹

成骨不全癥(osteogenesis imperfectas,OI)[OMIM 166200]又稱脆骨病。是一組以骨骼脆性增加及膠原代謝紊亂為特征的全身性結締組織疾病。群體發病率約為1/15 000,而中國人群中的發病率約為0.04%。其病變不僅限于骨骼,還常常累及其他結締組織如眼、耳、皮膚、牙齒等,其特點是骨脆性增加、骨關節進行性畸形、藍鞏膜、牙本質發育不全、聽力下降及皮膚異常。

目前至少有4種不同的分子機制導致OI發病:(1) I型前膠原COL1A1和COL1A2基因突變導致膠原合成量減少或結構異常,約占OI患者的90%;(2)CRTAP,P3H1,CyPB共同組成的脯氨酞3-羥化復合體的缺陷造成I型前膠原翻譯后被過度修飾;(3)膠原分子伴侶FKBP65和HSP47活性缺失及BMP1缺陷引起I型膠原加工、裝配和分泌異常;(4)轉錄因子OSX突變影響成骨細胞正常分化和SERPINFI缺陷造成骨代謝紊亂.

1.Pagon R A, Bird T D, Dolan C R, et al. COL1A1/2-Related Osteogenesis Imperfecta[J]. 2005.

2.Shapiro J R, Lietman C, Grover M, et al. Phenotypic variability of osteogenesis imperfecta type V caused by an IFITM5 mutation[J]. Journal of Bone and Mineral Research, 2013, 28(7): 1523-1530.

3.石長貴, 張穎, 袁文. 成骨不全治療研究進展[J]. 脊柱外科雜志, 2013 (3): 178-181.

適用人群

臨床表現典型,疑似骨骼系統病患者,為明確病因進行檢測;

臨床表現復雜,對應疾病模糊,僅依據某些具體臨床體征,難以確診的患者做鑒別診斷。

對已經生育一胎骨骼系統疾病的夫婦進行檢測,評估再次生育患兒的風險。

案例分享

臨床信息:男,11歲,雙側髖關節及膝關節正位片提示骨骺發育不良,生長發育遲緩,骶尾骨有隱性脊柱裂。出生正常,三歲后出現乏力,走路不穩。臨床診斷骨骺發育不良。

檢測內容:韋翰斯骨骼系統遺傳病檢測panel

檢測結果:發現先證者COMP基因上的1個雜合錯義變異 c.G1195A(p.D399N),父母均未檢出該變異,推測為新發變異,或父母一方存在生殖細胞嵌合。COMP基因異常導致常染色體顯性遺傳的多發性骨骺發育不良1型(EPIPHYSEAL DYSPLASIA, MULTIPLE, 1; EDM1; OMIM#132400)和假性軟骨發育不良(PSEUDOACHONDROPLASIA; PSACH; OMIM#177170)。


先證者COMP 基因中,發現一個雜合變異c.G1195A(p.D399N),該變異導致COMP 基因的第399位密碼子由編碼天冬氨酸變為天冬酰胺。一代測序結果顯示,先證者父母均未檢出該變異,推測為新發變異,或父母一方存在生殖細胞嵌合,家系圖如下圖所示:





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